由于在紐約自然歷史博物館擔(dān)任警衛(wèi)有出色表現(xiàn)，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 飾）出任某家電小公司的CEO，而且還在電視上接受了著名脫口秀主持人的訪談，兒子對(duì)他仰慕，愛(ài)情如影隨形，一派春風(fēng)得意的樣子。不過(guò)，好景不長(zhǎng)，當(dāng)他故地重游，卻意外發(fā)現(xiàn)館長(zhǎng)已經(jīng)因?yàn)楦抡褂[并準(zhǔn)備把過(guò)時(shí)的展品挪到華盛頓的史密森博物館繼續(xù)展出。這讓拉瑞感到有些氣憤，他覺(jué)得自己有責(zé)任重振博物館之雄風(fēng)，于是他決定留下來(lái)再做一晚警衛(wèi)，以喚起那些老朋友的共同努力。事實(shí)上，在搞定了羅斯福（羅賓·威廉斯 Robin Williams 飾）、林肯、拿破侖、伊凡雷帝和阿爾?卡邦等人之后，他遭遇了一個(gè)勁敵——邪惡的古埃及法老的卡門(mén)拉，二人在夜晚再度上演了博物館的驚魂對(duì)決……